药物化学专论

　　第1章 宏观性质与微观结构
　　1.1 药物的宏观性质与微观结构
　　1.2 药物的宏观性质
　　1.2.1 分子量：影响先导物的质量和化合物成药性的重要因素
　　1.2.2 水溶解性：化合物的水溶性对体外筛选和体内活性都非常重要
　　1.2.3 脂溶性：适宜的脂溶性对药物的生物药剂学、药代动力学和药效学都有贡献
　　1.2.4 理想的药物的亲脂性和亲水性宜调整成最适状态
　　1.2.5 极性表面积
　　1.3 药物分子的微观结构
　　1.3.1 药物的药理作用是个性表现，是由微观结构所决定
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　　    药物化学的重要内容是药物分子设计和阐明作用机制，这是新药创制的关键所在。组成新药创制的四大支柱（靶标的确定、活性的评价、先导物发现和先导物优化）映射并体现了这些内容。新药的研发属于技术创新，但涉及许多科学问题，交织出现在研究（R）和开发（D）阶段。
　　    既然新药研发属于技术创新范畴，企业应是核心力量，但我国当前制药企业的创新能力薄弱。虽然已经涌现一些创新型企业，但更多的研究人员集中在大学和研究院所。项目的启动和研究阶段多在大学和研究单位进行，而开发阶段则需要转移到企业之中。由于大学与研究单位的目标、价值取向和评价体系同企业不同，导致新药研究与开发的脱节和错位，技术转化率低。基于这种情况，亟须理顺新药研究的思路，将研发的理念和策略明确地定向于新医药产品目标，以满足国人的需求。
　　    构建药物的化学结构是创制小分子药物的起步点，化学结构是药物安全、有效、稳定、易得和质量可控诸属性的载体，它主宰着药理活性，也决定了成药性，这是成功药物…
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　　第1章 宏观性质与微观结构
　　1.1 药物的宏观性质与微观结构
　　1.2 药物的宏观性质
　　1.2.1 分子量：影响先导物的质量和化合物成药性的重要因素
　　1.2.2 水溶解性：化合物的水溶性对体外筛选和体内活性都非常重要
　　1.2.3 脂溶性：适宜的脂溶性对药物的生物药剂学、药代动力学和药效学都有贡献
　　1.2.4 理想的药物的亲脂性和亲水性宜调整成最适状态
　　1.2.5 极性表面积
　　1.3 药物分子的微观结构
　　1.3.1 药物的药理作用是个性表现，是由微观结构所决定
　　1.3.2 药物分子并非所有的原子与靶标结合，与某些位点结合是启动或呈现活性的原动力
　　1.4 分子设计中的优化过程是对物理化学性质、药代动力学和药效学的综合性的分子改造
　　1.5 宏观性质与微观结构决定的药代动力学与药效学是给药剂量和频度的基础
　　第2章 苗头化合物、先导物和候选药物
　　2.1 新药创制的过程和知识价值链：确定候选药物是药物研发的价值链中心环节
　　2.2 苗头化合物的发现和向先导物的过渡
　　2.3 先导化合物的标准
　　2.4 先导物应有较大的化学空间进行优化
　　2.5 先导化合物的优化
　　2.5.1 优化的目的
　　2.5.2 优化的内容
　　2.5.3 先导物优化举例
　　2.6 候选药物的确定与开发
　　2.7 结语
　　第3章 优势结构
　　3.1 优势结构的概念和特征
　　3.2 优势结构与药效团的结合
　　3.3 优势结构与药物特异性的统一性
　　3.4 常见的合成优势骨架
　　3.5 内源性物质的优势结构
　　3.5.1 多肽和单糖骨架
　　3.5.2 核酸和核酸碱基骨架
　　3.5.3 甾体骨架
　　3.5.4 前列腺素
　　3.6 有代表性的优势结构举例
　　3.6.1 苯并氮革
　　3.6.2 苯基二氢吡啶
　　3.6.3 联苯基
　　3.6.4 二苯甲基
　　3.6.5 苯并螺环
　　3.7 优势结构在药物发现中的应用
　　第4章 药效团和骨架迁越
　　第5章 药理活性与成药性
　　第6章 药物的杂泛性
　　第7章 结构优化的焓与熵
　　第8章 药-受体复合物解离速率和驻留时间
　　第9章 毒性风险与药物分子设计
　　第10章 药物的模拟创新
　　第11章 天然产物的结构改造
　　第12章 老药新用
　　第13章 艾瑞昔布的研制
　　附录1 药物化学相关词汇
　　附录2 2000～2012年美国FDA批准的小分子药物（新化学实体）名称，结构和作用与用途
　　中文索引
　　英文索引
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　　    药物化学的重要内容是药物分子设计和阐明作用机制，这是新药创制的关键所在。组成新药创制的四大支柱（靶标的确定、活性的评价、先导物发现和先导物优化）映射并体现了这些内容。新药的研发属于技术创新，但涉及许多科学问题，交织出现在研究（R）和开发（D）阶段。
　　    既然新药研发属于技术创新范畴，企业应是核心力量，但我国当前制药企业的创新能力薄弱。虽然已经涌现一些创新型企业，但更多的研究人员集中在大学和研究院所。项目的启动和研究阶段多在大学和研究单位进行，而开发阶段则需要转移到企业之中。由于大学与研究单位的目标、价值取向和评价体系同企业不同，导致新药研究与开发的脱节和错位，技术转化率低。基于这种情况，亟须理顺新药研究的思路，将研发的理念和策略明确地定向于新医药产品目标，以满足国人的需求。
　　    构建药物的化学结构是创制小分子药物的起步点，化学结构是药物安全、有效、稳定、易得和质量可控诸属性的载体，它主宰着药理活性，也决定了成药性，这是成功药物必备的两大要素。因此，研发早期在构建和优化结构阶段，要从多方面把握药理作用和成药性，使其和谐地整合在分子结构之中。
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